Якщо ми запитаємо пару, що їх найбільше турбує під час вагітності, відповідь зазвичай така: що дитина здороваПід час вагітності проводяться такі процедури: різні діагностичні тести під час вагітності щоб перевірити, чи все йде добре і чи немає у дитини серйозних проблем. Одним з найбільших занепокоєнь є те, чи може дитина бути носієм хромосомні аномаліїІ сьогодні існує кілька способів оцінити цей ризик з дуже високим ступенем точності та максимально мінімізувати ризики для матері та плода.
Зазвичай, після результатів першого УЗД проводиться аналіз крові для визначення значень певні материнські гормониЗ цими даними, разом із вік матері, то вага і чи так це, чи ні фумадора, добре відомий потрійний скринінг (комбінований скринінг першого триместру). Завдяки цьому тесту ми дізнаємося про статистичний ризик що дитина є носієм хромосомної аномалії, такої як Синдром Дауна (трисомія 21) або Синдром Едвардса (трисомія 18). Це широко використовуваний і вважається надійним тестом з приблизною точністю 90-95%хоча воно залишається скринінг і не діагностичний тест.
Вагітність вважається високий хромосомний ризик коли результат більший або дорівнює 1/250 для будь-якої з двох основних хромосомних аномалій, які він оцінює. Донедавна, коли ризик був проміжний або якщо існували будь-які інші обставини, що викликали сумніви щодо результату (сімейний анамнез, сумнівні результати ультразвукового дослідження, значна тривога матері тощо), звичайним варіантом було безпосередньо рекомендувати інвазивний тест як амніоцентез O біопсія хоріона.
Роками відомо, що під час вагітності жінки в її крові можуть бути виявлені певні речовини. виявити ДНК плоду на додаток до власної ДНК. Ця фракція вільної ДНК вивільняється переважно з плаценти в кров матері. Це відкриття призвело до досліджень можливості створення тесту, здатного аналізувати каріотип дитини. без необхідності інвазивних тестівРезультатом цього дослідження стало те, тест ДНК плода в крові матері, також відомий як неінвазивний пренатальний тест o NIPT/TPNI.
Що включає аналіз ДНК плода в крові матері?
Тест на фетальну ДНК у крові матері полягає у виконанні аналіз крові матері для виявлення фрагментів Вільна фетальна ДНК що циркулюють у них плазма кровіЖодних клітин не витягують з дитини чи амніотичної рідини; лише частину фетальної ДНК, яка походить переважно з... плацента і яка подорожує змішана з материнською ДНК.
Завдяки технікам масове секвенування наступного покоління (NGS, MPS), лабораторія здатна кількісно визначити фрагменти ДНК, що відповідають кожній хромосомі, та визначити, чи існує надлишок O ООН дефект генетичного матеріалу, що свідчило б про наявність трисомія (зайва хромосома) або моносомія (відсутність хромосоми). ДНК – це генетичний компонент, який визначає не лише успадкування дитини, але й те, чи є вона носієм будь-якого генетичного захворювання. хромосомне захворювання і, наприклад, що це таке хромосомна стать.
Тест використовується переважно для виявлення наявності поширені трисомії: 21 (синдром Дауна), 18 (синдром Едвардса) та 13 (синдром Патау), а також числові зміни статевих хромосом (X та Y), як-от Синдром Тернера (моносомія X) або Синдром Клайнфельтера (XXY). Залежно від лабораторії та типу групи експертів, з якою укладено контракт, це також може включати дослідження інші анеуплоїдії і деякі мікроделеції.
El прогностична цінність Результат тесту дуже високий. Для Синдром Дауна чутливість зазвичай вища, ніж 99% а специфічність також наближається до 99,9%з дуже низьким рівнем хибнопозитивних результатів. Для синдрому Едвардса та синдрому Патау чутливість дещо нижча, але все ще значно вища, ніж у потрійний скринінгЦе означає, що точність тесту є набагато старше ніж у традиційних методів скринінгу.
Незважаючи на таку високу надійність, тест продовжує вважатися неінвазивний скринінговий тест і не є остаточним діагнозом. Тільки якщо результати позитивні (або високий ризик) рекомендується підтвердити їх за допомогою біопсія хоріона або амніоцентезтехніки, які дозволяють остаточний хромосомний діагноз.
Ключовою перевагою над амніоцентезом або біопсією ворсин хоріона є те, що тест на ДНК плода проводиться з материнської крові. Це не пов'язано з жодним ризиком. для дитини чи матері, оскільки це робиться шляхом простого забору крові з руки, подібно до будь-якого звичайного тесту.
Що саме виявляє неінвазивний пренатальний тест?
Лабораторії зазвичай пропонують різні методи тестуванняякі змінюються залежно від кількості хромосом та досліджуваних змін. У загальному випадку можна говорити про:
- Базовий тестУ ньому аналізуються найчастіші трисомії (21, 18 та 13), а в багатьох випадках також анеуплоїдії статевих хромосом (X та Y). Це також дозволяє нам знати стать плода якщо батьки цього бажають.
- Розширений або поглиблений тестОкрім трисомій 21, 18 та 13, а також аномалій X та Y, він може вивчати інші хромосоми (до 22 аутосом) та виявляти видалення або дублювання розміром, що дорівнює або перевищує певний поріг (наприклад, 7 Мб), пов'язані з генетичними синдромами різного ступеня тяжкості.
- Тест плюс або повний: включає аналіз анеуплоїдій 24 хромосом (22 аутосоми та X, Y) і може додати скринінг специфічні мікроделеції, такі як синдром Ді Джорджі (делеція 22q11.2), делеція 1p36, синдром Ангельмана, синдром Прадера-Віллі, Вольфа-Гіршхорна або синдром Крі-дю-Ша, серед інших, залежно від обраної панелі.
Важливо розуміти, що, хоча ці панелі розширюють інформацію, тест Він не виявляє всіх можливих генетичних захворювань.Воно не ідентифікує точкові мутації (дуже малі зміни в ДНК), ані всі структурні зміни хромосом, і це не замінює детального вивчення каріотип o мікрочип який проводиться в інвазивному тесті, коли є конкретна підозра.
Переваги тестування ДНК плода порівняно з іншими тестами
Тест на ДНК плода в крові матері пропонує численні перевага порівняно з іншими пренатальними тестами, такими як комбінований скринінг у першому триместрі або амніоцентез:
- Рання діагностика ризику: від тиждень 10 Скринінг вагітності зараз можна проводити надійно, тому батьки отримують дуже ранню інформацію про ризик хромосомних аномалій.
- Простота та комфортПотрібно лише одне зразок венозної крові від матері, отримані як у будь-якому звичайному аналізі, без необхідності попередньої підготовки чи голодування.
- Абсолютна безпекаОскільки він не проколює матку або плодовий мішок, він не збільшує ризик аборт, інфекція або розрив плодових оболонок; це повністю безпечний тест для матері та плода.
- Більша точність, ніж потрійний скринінгРівень виявлення трисомій 21, 18 та 13 зазвичай вищий, ніж 99%з індексом дуже низький рівень хибнопозитивних результатів (близько 0,1%), порівняно з приблизно 5% для традиційного комбінованого скринінгу.
- Зменшення кількості непотрібних амніоцентезівОскільки це такий точний скринінг, він дозволяє значно зменшити кількість жінок, яким потрібно пройти інвазивний тест лише через сумнівний результат потрійного скринінгу.
- Чітке тлумачення ризикуУ звітах результати зазвичай класифікуються як Низька ймовірність або де- висока ймовірність хромосомних аномалій, що допомагає приймати рішення разом з гінекологом або генетиком.
Обмеження та можливі хибнопозитивні або хибнонегативні результати
Хоча надійність дуже висока, тест на фетальну ДНК у крові матері залишається скринінговий тест і представляє певні обмеження що варто знати:
- Він не виявляє всі генетичні аномалії, лише ті, що включені до скороченої панелі (найчастіші трисомії, статеві анеуплоїдії та, де це можливо, певні мікроделеції або дуплікації певного розміру).
- Воно не ідентифікує структурні вади розвитку плодаТак, що не замінює на морфологічне ультразвукове дослідження другого триместру або на інші ультразвукові дослідження.
- Він базується на ДНК, що походить з плацентатому в рідкісних випадках може бути мозаїцизм, обмежений плацентою (зміна лише в плаценті, але не в плоді), що породжує хибнопозитивний.
- Такі фактори, як певні хромосомні аномалії матері, А дуже високий індекс маси тіла, наявність а зникаючий близнюк або певні складні медичні процедури, що призводять до непереконливих результатів або виняткових хибнонегативних результатів.
- У деяких випадках лабораторія може повідомити результат невизначений або непереконливий, загалом тому, що фракція фетальної ДНК розмір вибірки недостатній. У цих ситуаціях може бути рекомендовано повторити тест або, залежно від клінічного контексту, перейти безпосередньо до інвазивна техніка.
Отже, результат високий ризик Перед прийняттям остаточних рішень це завжди слід підтвердити амніоцентезом або біопсією ворсин хоріона, а також результатом низький ризик Це не повністю виключає можливість інших хромосомних або генетичних змін, які не вивчалися за допомогою тесту.
Коли доцільно проводити тест ДНК плода?
Тест можна провести з 10 тиждень вагітності для отримання достовірних результатів. Загалом, будь-яка вагітна жінка може пройти цей тест, якщо вона хоче отримати точнішу інформацію про хромосомний ризик своєї дитини. Однак, він особливо рекомендується в таких ситуаціях, як:
- результати непереконливий потрійний скринінг або де- середній/високий ризик, метою якого є уточнення оцінки ризику перед призначенням інвазивного тесту.
- Батьки, які є носії деяких хромосомних змін відомий їхній каріотип та бажають провести раннє обстеження вагітності.
- тло попередні вагітності з хромосомними аномаліями (наприклад, синдром Дауна, синдром Едвардса або синдром Патау).
- Підозрілі результати ультразвукового дослідження на УЗД на 12-му тижні або пізніше, що може свідчити про підвищений хромосомний ризик.
- похилий вік матері, при яких зростає ризик анеуплоїдій, і тест стає дуже цінним інструментом скринінгу.
- Ситуації значна материнська тривожність у якому, навіть за умови нормального початкового скринінгу, пара бажає пройти точніший тест, перш ніж розглядати можливість проведення амніоцентезу.
У випадку вагітність двійнею або отримані через донорство яйцеклітинТест можна провести, але дуже важливо бути добре поінформованим, оскільки в цих контекстах це Воно частково втрачає чутливість. і можуть бути додаткові обмеження, особливо для вивчення статеві хромосомиПеред проходженням тесту бажано поговорити з гінекологом або генетиком, щоб детально дізнатися про можливості, які пропонує тест у кожній конкретній ситуації.
Як проводиться тест і скільки часу потрібно, щоб отримати результат?
Процедура дуже проста. Вона включає забір крові матері, що можна зробити для будь-який час доби і це не вимагає не потрібна спеціальна підготовкаНеобов’язково приходити голодним або змінювати свій раціон, хоча багато центрів рекомендують приходити з достатньою кількістю рідини та попередньо з’їсти щось для більшого комфорту.
Зразок надсилають до генетичної лабораторії, де його обробляють для розділення материнська плазма, витягнути Без ДНК та застосовувати техніки масивне секвенуванняЗгодом проводиться біоінформатичний аналіз та інтерпретація даних.
Кінцевий термін подання результатів зазвичай становить між 8 і 10 днів У більшості центрів, хоча деякі лабораторії можуть пропонувати дещо швидший час обробки (близько 5-6 робочих днів) або довший час обробки для особливо складних панелей. У заключному звіті для кожної проаналізованої хромосоми вказується, чи існує ризик. низький o високий, і завжди включає рекомендації щодо клінічного ведення пацієнтів.
Що станеться, якщо результат позитивний або неоднозначний?
Що робити, якщо результат такий позитивнийУ випадку, якщо результат вказує на високий ризик Для певної хромосомної зміни завжди доцільно підтвердження за допомогою інвазивного пренатального діагностичного тесту (амніоцентезу або біопсії хоріона). Тестування ДНК плода не вважається остаточний діагностичний тестХоча рівень хибнопозитивних результатів дуже низький, підтвердження за допомогою одного з цих методів є важливим перед прийняттям важливих рішень щодо продовження вагітності.
У деяких випадках лабораторія може видати результат. непереконливийЗазвичай це пов'язано з низька частка фетальної ДНК у крові матері або через особливі обставини вагітності. Зіткнувшись із таким типом звіту, можна розглянути два основні варіанти: повторний забір крові через короткий проміжок часу або, залежно від попереднього ризику та результатів ультразвукового дослідження, безпосередній вибір інвазивний тестЦе рішення завжди приймається індивідуально та узгоджується з медичною командою.
Де це можна зробити та приблизна вартість
Існує безліч приватних лабораторій, які пропонують аналіз ДНК плода з використанням материнської крові. Вартість зазвичай становить близько [ціна відсутня]. 700 € Для найповніших панелей у базових версіях він може бути трохи меншим. Дотримуватися цього не обов'язково. спеціальні вимоги Щоб попросити про це приватно: якщо пара вирішить, що хоче доповнити звичайні тести під час спостереження за вагітністю це можна робити, навіть якщо до цього моменту не було жодної конкретної причини для тривоги.
У деяких лікарнях та медичних закладах цей тест поступово впроваджують до протоколи моніторингу вагітності, принаймні для тих випадків, коли потрійний скринінг O УЗД показують сумнівний або проміжний ризик результату. Тому амніоцентез призначений для вагітних жінок, у яких тест на фетальну ДНК також показує сумнівний або проміжний ризик результату. високий ризик, що значно зменшує кількість необхідних інвазивних методів.
Впровадження тестування фетальної ДНК у крові матері стало значним кроком уперед пренатальний скринінгщо дозволяє багатьом сім'ям переживати вагітність з більшим душевним спокоєм, мати точнішу інформацію про хромосомний статус дитини та водночас зменшити ризики, пов'язані з класичними інвазивними тестами.
